2017卫生资格药学职称药理学考点

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　　复方呋喃氟尿嘧啶

　　复方呋喃氟尿嘧啶功能主治：主要用于消化系癌、乳腺癌及甲状腺癌等。疗效较好的为胃癌、大肠癌、乳腺癌和食管癌，有效率分别为30.6%、50.0%、34.6%和23.1%。目前将本品与丝裂霉素C联合应用治疗晚期胃癌，有效率可达54.3%～56.9%，已成为我国广泛应用的重点方案。

　　复方呋喃氟尿嘧啶用法及用量：口服：1日3—4次，每次2—3片，总量400—600片为1疗程。也可服用本品的胶囊每日3—4次，每次1—2个胶囊。

　　复方呋喃氟尿嘧啶不良反应和注意：主要为消化道反应及骨髓抑制。本品的消化道反应较喃氟啶略重，但对血像影响轻微。

　　药物治疗效果

　　1.对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。例如：抗生素消除体内致病菌。

　　2.对症治疗：用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标。对症治疗虽未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急症如休克、惊厥、心衰、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。

　　大环内酯类药物特点

　　1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+和阴性球菌，厌氧菌，军团菌，胎儿弯曲菌，衣原体和支原体。

　　2.本类各药间有不完全交叉耐药性。

　　3.在碱性环境中抗菌作用强。

　　4.不耐酸，口服易破坏，酯化物(酯化红霉素)耐酸口服。

　　5.组织中浓度相对较高(痰、皮下、胆汁)。

　　6.不易透过血脑屏障。

　　7.主要经胆汁排泄，肝肠循环。

　　8.毒性低，口服主要为胃肠道反应，静注易引起血栓性静脉炎。

　　红霉素不良反应

　　1.口服大剂量出现胃肠道反应，伪膜性肠炎。

　　2.无味红霉素，乙琥红霉素(低一些)可致肝损伤。

　　3.静滴红霉素乳糖酸盐可引起血栓性静脉炎。

　　临床药理学概述

　　临床药理学以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，其内容涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测以及药物相互作用等。

　　临床药理学的研究为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础;从新药研究的角度看，临床药理学也是新药研究的最后阶段，针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。

　　微循环

　　各器官、组织的结构和功能不同，微循环的结构也不同。人手指甲皱皮肤的微循环形态比较简单，微动脉和微静脉之间仅由呈袢状的毛细血管相连。骨骼肌和肠系膜的微循环形态则比较复杂。典型的微循环由微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、通血毛细血管(或称直捷通路)、动-静脉吻合支和微静脉等部分组成。图4-22是一个典型的微循环单元。

　　微动脉管壁有环行的平滑肌，其收缩和舒张可控制微血管的血流量。微动脉分支成为管径更细的后微动脉。每根后微动脉向一根至数根真毛细血管供血。真毛细血管通常从后微动脉以直角方向分出。在真毛细血管起始后端通常有1-2个平滑肌细胞，形成一个环，即毛细血管前括约肌。该括约肌的收缩状态决定进入真毛细血管的血流量。

　　毛细血管的血液经微静脉进入静脉。最细的微静脉管径不超过20-30μm，管壁没有平滑肌，在功能上有交换血管的作用。较大的微静脉管壁有平滑肌，在功能上是毛细血管后阻力血管。微静脉的舒缩状态可影响毛细血管血压，从而影响毛细血管处的液体交换和静脉回心血量。

　　另外，微动脉和微静脉之间还可通过直捷通路和动-静脉短路发生沟通。直捷通路(thoroughfare channel)是指血液从微动脉经后微动脉和通血毛细血管进入微静脉的通路。通血毛细血管是后微动脉的直接延伸，其管壁平滑肌逐渐稀小以至消失。直捷通路经常处于开放状态，血流速度较快，其主要功能并不是物质交换，而是使一部分血液能迅速通过微循环而进入静脉。直捷通路在骨骼肌组织的微循环中较为多见。动-静脉短路(arteriovenous shunt)是吻合微动脉和微静脉的通道，其管壁结构类似微动脉。在人体某些部分的皮肤和皮下组织，特别是手指、足趾、耳廓等处，这类通路较多。动-静脉吻合支在功能上不是进行物质交换，而是在体温调节中发挥作用的。当环境温度升高时，动-静脉吻合支开放增多，皮肤血流量增加，皮肤温度升高，有利于发散身体热量。环境温度低时，则动-静脉短路关闭，皮肤血流量减少，有利于保存体热。动-静脉短路开放，会相对地减少组织对血液中氧的摄取。在某些病理状态下，例如感染性和中毒性休克时，动-静脉短路大量开放，可加重组织的缺氧状况。

　　组织液的生成

　　体重的60%左右是水，其中约5/8存在于细胞内，称为细胞内液;其余3/8存在于细胞外，称为细胞外液。细胞外液中，约有1/5在血管内，即血浆的水分;其余4/5在血管外，即组织液和各种腔室内液体(脑脊液、眼球内液等)的水分。组织液存在于组织、细胞的间隙内，绝大部分呈胶冻状，不能自由流动，因此不会因重力作用而流至身体的低垂部分;将注射针头插入组织间隙内，也不能抽出组织液。组织液凝胶的基质是胶原纤维和透明质酸细丝。组织液中有极小一部分呈液态，可自由流动。组织液中各种离子成分与血浆相同。组织液中也存在各种血浆蛋白质，但其浓度明显低于血浆。

　　(一)组织液的生成

　　组织液是血浆滤过毛细血管壁而形成的。如前所述，液体通过毛细血管壁的滤过和重吸收取决于四个因素，即毛细血管血压(Pc)、组织液静水压(Pif)，血浆胶体渗透压(πp)和组织液胶体渗透压(πif)。其中，Pc和πif是促使液体由毛细血管内向血管外滤过的力量，而πp和Pif是将液体从血管外重吸收入毛细血管内的力量。滤过的力量(即Pc+πif)和重吸收的力量(即πp+Pif)之差，称为有效滤过压。单位时间内通过毛细血管壁滤过的液体量V等于有效滤过压与滤过系数Kf的乘积，即

　　V=Kf[(Pc+πif)-(πp+Pif)]

　　滤过系数的大小取决于毛细血管壁对液体的通透性和滤过面积。以图4-24所设的各种压力数值为例，可见在毛细血管动脉端的有效滤过压为1.3kPa(10mmHg)，液体滤出毛细血管;而在毛细血管静脉端的有效滤过压力为负值，故发生重吸收。总的说来，流经毛细血管的血浆，约有0.5%在毛细血管动脉端以滤过的方式进行组织间隙，其中约90%在静脉端被重吸收回血液，其余约10%进行毛细淋巴管，成为淋巴液。

　　(二)影响组织液生成的因素

　　在正常情况下，组织液不断生成，又不断被重吸收，保持动态平衡，故血量和组织液量能维持相对稳定。如果这种动态平衡遭到破坏，发生组织液生成过多或重吸收减少，组织间隙中就有过多的潴留，形成组织水肿。上述决定有效滤过压的各种因素，如毛细血管血压升高和血浆胶体渗透压降低时，都会使组织液生成增多，甚至引起水肿。静脉回流受阻时，毛细血管血压升高，组织液生成也会增加。淋巴回流受阻时，组织间隙内组织液积聚，可导致组织水肿。此外，在某些病理情况下，毛细血管壁的通透性增高，一部分血浆蛋白质滤过进行组织液，使组织液生成增多，发生水肿。